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前沿 | 蔡亚非教授团队发现Ufm1修饰系统E3连接酶是动物肝脏稳态的守护者

来源: 发布时间 : 2023-11-24 点击量:

肝脏代谢疾病问题一直是研究热点。肝脏是动物体内最大的消化腺和解毒器官,广泛参与消化、解毒、生物转化、代谢及合成等过程,肝脏的稳态对机体极为重要。肝脏发育和稳态维持受遗传因素和非遗传因素的影响,稳态失衡导致动物肝病的发生。其中,肝纤维化是一种慢性肝病变,表现为肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)增生与降解失衡,严重的可以导致肝硬化等严重的肝病。令人庆幸的是肝纤维化导致的肝脏内ECM异常沉积是可逆过程,寻找关键基因和作用靶点对于阻断肝纤维至关重要。

2023年5月3日,南京农业大学蔡亚非教授团队在J Exp Clin Cancer Res ( IF 11.3) 期刊发表了题为:Loss of Ufl1/Ufbp1 in hepatocytes promotes liver pathological damage and carcinogenesis through activating mTOR signaling.的研究论文。

该研究通过Cre/LoxP基因编辑技术获得Ufl1Δ/ΔhepUfbp1Δ/Δhep肝细胞定点敲除动物,对其整个生命历程的肝脏表型进行研究,发现8龄出现显著的肝损伤和肝细胞凋亡;6月龄出现肝脂肪化和纤维化;14月龄出现肝硬化等严重肝病;表明Ufl1Ufbp1缺失诱导动物原发性肝损伤的表型。进一步深入研究发现,Ufl1Ufbp1可以mTORGβL复合物直接结合基因缺失导致下游mTOR信号通路激活,p-mTORGβL表达异常增加,致使调控蛋白质翻译和合成的p70S6K4EBP1磷酸化被激活,从而破坏肝细胞的蛋白质合成和稳态,引起肝纤维化和脂肪化。该研究揭示Ufl1Ufbp1在原发性肝损伤中扮演关键保护者角色,是动物原发性肝损伤的易感基因。


永兴集团导航首页已毕业的博士研究生陈芳慧为本论文第一作者,蔡亚非教授为第一通讯作者,美国Emory大学Yong Teng博士为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金(31970413, 32270516)的支持。原文链接:

Https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02681-6

此外,蔡亚非教授为永兴集团导航首页2016年引进的高层次人才,作为通讯作者和南农第一单位,有关Ufm1修饰系统E3连接酶的研究分别发表在Cell DiscoveryCai et al, 2019,封面论文)、Cell Death & DiseaseCao, et al, 2021)、Cell ProliferationYan et al, 2022)等杂志。



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